病毒感染，尤其是鼻病毒（RV）感染，是哮喘發(fā)作的重要誘因。在兒童哮喘急性喘息發(fā)作期和加重期均檢測到高的病毒感染率，分別高達(dá) 100% 和 90%。研究報道，RV 誘發(fā)的早期喘息發(fā)作與隨后發(fā)生的學(xué)齡期哮喘之間存在關(guān)聯(lián)（在氣源性過敏受試者的比值高達(dá)45）。

干擾素（IFN）在介導(dǎo)早期抗病毒反應(yīng)中起著重要作用，尤其是 I 型（IFN-α/β）和 III 型（IFN-λs）IFN，受損的 IFN 反應(yīng)可能在哮喘的發(fā)展中起著重要作用。小鼠敲除模型證明了 IFN-α/β 在控制病毒復(fù)制中的重要性，IFN-λs 研究報告表明，它們可抑制病毒復(fù)制和過敏性氣道炎癥。

Makrinioti 等人討論了干擾素在毛細(xì)支氣管炎后哮喘發(fā)展中的作用，一致認(rèn)為沒有得到最佳控制的喘息/哮喘患者在病毒感染早期 IFN 反應(yīng)不足且延遲，這導(dǎo)致早期病毒載量增加，進而導(dǎo)致隨后的病情惡化。此外，這種早期 IFN 反應(yīng)失調(diào)導(dǎo)致早期病毒載量增加，因此，在病毒誘導(dǎo)的喘息發(fā)作后期，會導(dǎo)致 IFN 濃度的增加。

Makrinioti 等人討論了干擾素在毛細(xì)支氣管炎后哮喘發(fā)展中的作用，一致認(rèn)為沒有得到最佳控制的喘息/哮喘患者在病毒感染早期 IFN 反應(yīng)不足且延遲，這導(dǎo)致早期病毒載量增加，進而導(dǎo)致隨后的病情惡化。此外，這種早期 IFN 反應(yīng)失調(diào)導(dǎo)致早期病毒載量增加，因此，在病毒誘導(dǎo)的喘息發(fā)作后期，會導(dǎo)致 IFN 濃度的增加。

（左）無害抗原、環(huán)境顆粒和病毒破壞粘膜上皮屏障的完整性
（右）缺乏外源性觸發(fā)因素保持完整的呼吸上皮屏障

本篇社論，重點關(guān)注在有無空氣污染的情況下，RV 感染的免疫反應(yīng)以及污染的微環(huán)境是否會促進 RV 感染并降低兒童的 IFN 抗病毒免疫反應(yīng)。

Yang 等人總結(jié)了與哮喘 RV 感染相關(guān)的I型干擾素表達(dá)的最新文獻(xiàn)，闡述了哮喘中 RV 感染的機制和相關(guān)的 IFN 反應(yīng)，特別是 I 型反應(yīng)，作者認(rèn)為 I 型干擾素在應(yīng)對 RV 感染中具有重要的功能作用。

Bonato 等人通過實驗證明了空氣污染對哮喘兒童氣道影響的這一重要問題。作者發(fā)現(xiàn)急性暴露于 PM10 和 NO2 與 RV-A16 誘導(dǎo)的 IFN-β mRNA 呈負(fù)相關(guān)，IFN-λ mRNA 與 NO2 或 PM10 之間未發(fā)現(xiàn)到顯著相關(guān)性，而 NO2 水平升高與 RV-A16 復(fù)制增加相關(guān)。該研究表明空氣污染可能由于抑制氣道上皮屏障中的 I 型干擾素抗病毒免疫反應(yīng)而加劇兒童哮喘。

Makrinioti 等人討論了干擾素在毛細(xì)支氣管炎后哮喘易感性中的作用。先天的 I 型和 III 型干擾素可能在調(diào)節(jié)嬰兒毛細(xì)支氣管炎后哮喘的發(fā)展中發(fā)揮重要作用。目前還缺乏對不同年齡兒童呼吸道病毒感染后的干擾素動力學(xué)，以及使用干擾素作為毛細(xì)支氣管炎嚴(yán)重程度或哮喘易感性的標(biāo)志物的相關(guān)研究。未來的研究可以著重于干擾素是否可以用于治療嚴(yán)重毛細(xì)支氣管炎，并具有潛在的疾病調(diào)節(jié)作用。

在 Krammer 等人的綜述中，作者總結(jié)了關(guān)于IFN-λs 的表達(dá)、調(diào)節(jié)和功能相關(guān)內(nèi)容，最重要的是 TLR 激動劑如 R848 對干擾素-λ 受體（IFN-λR）的調(diào)節(jié)。作者討論了使用 TLR-7/8 激動劑作為IFN-λR表達(dá)調(diào)節(jié)劑以增加對 IFN-λs 的反應(yīng)性的可能性。此外，他們還表明了進一步研究干擾素-λR 可溶性形式以及干擾素-λs 在 SARS-CoV-2 等新傳染病中的作用的重要性。綜上，Krammer 等人綜述了對 IFN-λs 及其受體在哮喘疾病不同階段及哮喘范圍之外的作用。

以上相關(guān)綜述/研究強調(diào)了在環(huán)境和兒童內(nèi)部組織之間的界面處完整的上皮屏障釋放 I 型和 III 型干擾素的重要性。

結(jié)合最近的文獻(xiàn)，這些新的研究領(lǐng)域強調(diào)了通過調(diào)節(jié)兒童環(huán)境激活預(yù)防措施來預(yù)防哮喘發(fā)展和惡化的可能性。

此外，在治療上，生理上調(diào) I 型和 III 型干擾素及其受體應(yīng)提供更快速、更有效的抗病毒免疫反應(yīng)，以保護兒童免受病毒誘導(dǎo)的喘息疾病。這些發(fā)現(xiàn)為進一步研究調(diào)節(jié)易患哮喘的喘息兒童先天 IFN 反應(yīng)的因素提供了依據(jù)，從而有助于改善哮喘的一級和二級預(yù)防策略。

（來源：運私塾）