對(duì)于細(xì)胞治療產(chǎn)品的全生命周期我們也可以按照傳統(tǒng)小分子藥物一樣分為四個(gè)階段，從研發(fā)、到技術(shù)轉(zhuǎn)移、再到商業(yè)化生產(chǎn)、再到產(chǎn)品退市。這是細(xì)胞治療藥物的一個(gè)生命周期，在整個(gè)生命周期中，不同的階段都會(huì)涉及到不同的質(zhì)量控制策略，例如工藝的管理、質(zhì)量體系的建設(shè)、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理等，總之我們要有一個(gè)系統(tǒng)的科學(xué)理解產(chǎn)品知識(shí)，貫徹于產(chǎn)品的全生命周期中。

從產(chǎn)品驗(yàn)證的生命周期來(lái)講，可以分為三個(gè)階段，工藝設(shè)計(jì)、工藝確認(rèn)、持續(xù)工藝驗(yàn)證，如下圖所示。

從產(chǎn)品驗(yàn)證的生命周期來(lái)說(shuō)，建立控制策略、制定驗(yàn)證主計(jì)劃、工藝驗(yàn)證報(bào)告、年度回顧、周期性持續(xù)性工藝驗(yàn)證報(bào)告，組成了質(zhì)量管理體系。

工藝驗(yàn)證階段的質(zhì)控對(duì)象

在工藝驗(yàn)證階段，建立控制策略是最重要的一點(diǎn)，從以下四個(gè)方面分析：

首先，核心外圍是對(duì)工藝的理解。對(duì)于工藝參數(shù)的控制，基于我們對(duì)產(chǎn)品的理解，因此，要對(duì)產(chǎn)品深入分析，并在這基礎(chǔ)上加以控制。

其次，是對(duì)物料屬性的控制。起始物料，比如血細(xì)胞及其它來(lái)源的細(xì)胞；其它來(lái)源的原材料，用到的培養(yǎng)基和耗材，對(duì)于這些物料屬性的控制也是非常重要的，它會(huì)直接或間接影響產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性。

再者，是對(duì)操作的控制。特別是對(duì)于操作規(guī)程的有效執(zhí)行，主要涉及到人員、設(shè)備、設(shè)施及無(wú)菌操作等。

最后，是對(duì)質(zhì)量檢測(cè)的控制。包括工藝過程中的工藝表征研究、中控?cái)?shù)據(jù)，直至終產(chǎn)品的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)。

制訂全生命周期的控制策略

在工藝設(shè)計(jì)階段，建立控制策略過程中，會(huì)用到很多風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具，評(píng)估產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性，關(guān)鍵工藝參數(shù)和物料屬性，評(píng)估工藝能力，最終確定工藝操作范圍。因此，要從產(chǎn)品的全生命周期出發(fā)，建立整體的質(zhì)量控制策略，有助于我們了解產(chǎn)品相關(guān)監(jiān)管的法規(guī)要求，同時(shí)全生命周期控制策略更加關(guān)注工藝開發(fā)、工藝表征和工藝的穩(wěn)定性，了解原材料對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響，了解關(guān)鍵工藝步驟和體系，再建立商業(yè)化驗(yàn)證策略。

對(duì)于細(xì)胞治療產(chǎn)品來(lái)說(shuō)，要在早期關(guān)注產(chǎn)品的質(zhì)量屬性，這樣對(duì)于后期的工藝開發(fā)及放大是非常重要的。細(xì)胞治療產(chǎn)品的特殊性，無(wú)論從作用機(jī)制、產(chǎn)品本身的變異性、臨床開發(fā)的策略、產(chǎn)品本身半衰期比較短的特點(diǎn)（貨架期短、穩(wěn)定性差），還是其產(chǎn)能擴(kuò)大不同傳統(tǒng)的倍數(shù)放大邏輯而言，加之細(xì)胞治療相關(guān)的法律法規(guī)及指導(dǎo)原則都在不斷的更新優(yōu)化，這些都是挑戰(zhàn)，也是要求從產(chǎn)品的全生命周期去開發(fā)細(xì)胞治療生產(chǎn)工藝，建立工藝控制策略。

細(xì)胞治療產(chǎn)品的挑戰(zhàn)：

生物藥不同于小分子藥物遇到的挑戰(zhàn)，這種挑戰(zhàn)表現(xiàn)在更多方面。

快速臨床試驗(yàn)發(fā)展和工藝變化，推動(dòng)了對(duì)工藝和產(chǎn)品的理解，需要在此基礎(chǔ)上去做對(duì)比研究和開發(fā)控制策略。

同時(shí)，工藝開發(fā)也需要多職能團(tuán)隊(duì)參與其中，如工藝和分析方法開發(fā)人員，生產(chǎn)人員、質(zhì)量管理人員、注冊(cè)人員、臨床試驗(yàn)等。

因此，細(xì)胞治療藥物在產(chǎn)品開發(fā)階段就建議使用全生命周期的質(zhì)量控制策略，有效利用產(chǎn)品開發(fā)各階段的關(guān)鍵數(shù)據(jù)，為CMC決策提供幫助，通過了解產(chǎn)品的質(zhì)量屬性，將關(guān)鍵質(zhì)量屬性與關(guān)鍵工藝參數(shù)聯(lián)系起來(lái)，建立穩(wěn)定的一致性的生產(chǎn)工藝。

（來(lái)源：蒲公英）