帶狀皰疹是一種病毒性皮膚病，是由潛伏在體內(nèi)的水痘-帶狀皰疹病毒（varicella-zoster virus，VZV）再次被激活所引發(fā)，VZV在不同的年齡段可以引發(fā)不同疾病，兒童時(shí)期臨床表現(xiàn)為水痘，而成年以后主要臨床表現(xiàn)是帶狀皰疹。

帶狀皰疹的“前世今生”

人出生后第一次感染VZV，多數(shù)人皮膚上會(huì)出現(xiàn)水痘，而少部分僅為少量的皮疹后自愈或沒(méi)有任何臨床表現(xiàn)，呈隱性感染狀態(tài)。感染期機(jī)體自身產(chǎn)生對(duì)病毒的免疫力，而清除大部分病毒。但是有一小部分“敵對(duì)分子”，會(huì)通過(guò)皮膚破損處沿著感覺(jué)神經(jīng)上行，找個(gè)隱蔽的地方潛伏起來(lái)，這個(gè)潛伏的地方多為一個(gè)或多個(gè)脊髓后根神經(jīng)節(jié)或三叉神經(jīng)。VZV可在神經(jīng)節(jié)中持續(xù)潛伏，在某些誘發(fā)因素的作用下，潛伏的病毒可被再次被激活，產(chǎn)生復(fù)發(fā)感染導(dǎo)致帶狀皰疹的發(fā)生。在帶狀皰疹的急性期，VZV可以感染到T細(xì)胞，當(dāng)宿主自身的免疫系統(tǒng)無(wú)法清除病毒時(shí)，病毒可通過(guò)感染的T細(xì)胞播散到大腦、肺、肝臟等器官，此時(shí)發(fā)生帶狀皰疹相關(guān)神經(jīng)痛的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)顯著增高。

帶狀皰疹易感人群主要有兩類(lèi)人，一是和年齡有關(guān)，一是和免疫抑制有關(guān)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，50歲～60歲的發(fā)病率大概為0.5%，60歲～70歲約為0.65%，80歲以上的則基本可達(dá)1%。而諸如血液病、艾滋病等免疫功能受損患者的發(fā)病率比沒(méi)有基礎(chǔ)疾病的人群要高出很多，由此可見(jiàn)帶狀皰疹的發(fā)生進(jìn)展與機(jī)體免疫系統(tǒng)功能密切相關(guān)。

帶狀皰疹愈后最主要的并發(fā)癥是后遺神經(jīng)痛（postherpetic neuralgia, PHN），其發(fā)病率也有隨年齡增長(zhǎng)而快速升高的趨勢(shì)。2016版《帶狀皰疹后神經(jīng)痛診療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》指出，約9％～34％的帶狀皰疹患者會(huì)發(fā)生帶皰后遺神經(jīng)痛，60歲及以上的帶狀皰疹患者約65％會(huì)發(fā)生PHN，70歲及以上者則可達(dá)75％，其發(fā)生機(jī)制與病毒的復(fù)制激活密切相關(guān)。帶狀皰疹急性期，皰液實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)VZVDNA通常呈陽(yáng)性，同時(shí)機(jī)體細(xì)胞免疫功能受損，皰疹愈合后PHN的發(fā)生率也與機(jī)體免疫功能恢復(fù)呈正相關(guān)性，因此對(duì)于此類(lèi)疾病應(yīng)盡早防患于未然。

α干擾素 - 帶狀皰疹防治結(jié)合謂之“武林高手“

α干擾素（Interferon，IFNα）是一類(lèi)具有廣譜抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用的蛋白質(zhì)， α干擾素通過(guò)誘生抗病毒蛋白和免疫調(diào)節(jié)功能發(fā)揮廣譜的抗病毒作用，對(duì)幾乎所有病毒均有抑制作用，且不易發(fā)生耐藥，是人和動(dòng)物受病毒感染后產(chǎn)生的重要抗病毒物質(zhì)，是人體固有免疫的關(guān)鍵成分。根據(jù)其基因和蛋白結(jié)構(gòu)的不同，又分為Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型，其中Ⅰ型干擾素主要包括IFNα和IFNβ等。

干擾素α1b是我國(guó)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的一類(lèi)新藥，具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)的生物學(xué)功能，已經(jīng)被多個(gè)病毒感染性疾病的《指南.共識(shí)》推薦為抗病毒治療藥物，如乙肝、尖銳濕疣、新型冠狀病毒COVID-19等指南性文件。

α1b干擾素用于治療帶狀皰疹可以追述到上個(gè)世紀(jì)末，當(dāng)時(shí)諸多文獻(xiàn)報(bào)道肌肉注射α1b干擾素治療帶狀皰疹及PHN取得不錯(cuò)的臨床療效，能有效緩解疼痛、促進(jìn)皰疹愈合、縮短病程，并降低疾病復(fù)發(fā)率和PHN的發(fā)生率。近些年隨著影像學(xué)的發(fā)展和普及，精確的病灶局部給藥一方面提高病灶部位的藥物濃度，同時(shí)減輕全身給藥的不良反應(yīng)，因此較以往全身給藥顯示出更好的臨床療效和安全性。

干擾素α1b防治帶狀皰疹及其并發(fā)癥的作用機(jī)制

第一 抗病毒作用：干擾素α抗病毒作用主要通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白和激活細(xì)胞免疫這兩條途徑實(shí)現(xiàn)。前者是通過(guò)其與細(xì)胞表面受體結(jié)合，激活JAK-STAT信號(hào)通路，從而誘導(dǎo)2'5'-OAS、磷酸二酯酶和蛋白激酶等多種抗病毒蛋白的表達(dá)，進(jìn)而抑制感染細(xì)胞內(nèi)病毒的復(fù)制，同時(shí)保護(hù)正常細(xì)胞免除病毒的侵染。后者是通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體對(duì)病毒的免疫清除，包括促進(jìn)CTL細(xì)胞增殖、激活NK細(xì)胞的殺傷活性和巨噬細(xì)胞吞噬功能，發(fā)揮清除VZV病毒的作用。

第二 恢復(fù)細(xì)胞免疫動(dòng)態(tài)平衡：有研究發(fā)現(xiàn)，使用干擾素α1b治療組帶狀皰疹急性期患者，其外周血 CD3、CD4以及 CD4 /CD8 水平均高于對(duì)照組 CD3、CD4以及 CD4 /CD8 水平，提示干擾素α1b能夠有效改善患者的免疫功能失衡。此外以 IL-2 作為機(jī)體免疫功能恢復(fù)指標(biāo)，其水平升高代表機(jī)體免疫力增強(qiáng)。研究發(fā)現(xiàn)，干擾素α聯(lián)合其他藥物治療帶狀皰疹，治療后兩組患者的IL-2明顯升高，而觀察組患者的 IL-2高于對(duì)照組；說(shuō)明干擾素具有調(diào)節(jié)和提高機(jī)體免疫力的作用，增強(qiáng)病毒清除力。

第三 降低PHN的發(fā)生率：炎性因子失衡在帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的發(fā)生及預(yù)后中具有重要作用，其中 IL-6 是一種前炎性因子，與神經(jīng)痛密切相關(guān)，能夠迅速提高神經(jīng)元的興奮性，誘發(fā)并維持疼痛狀態(tài)。IL-10 主要是由 Th2 細(xì)胞分泌的抑制性調(diào)節(jié)因子，能夠抑制前炎性因子釋放，具有減少痛覺(jué)過(guò)敏、反轉(zhuǎn)神經(jīng)痛的作用。有研究顯示，PHN患者 IL-6 水平升高，IL-10水平降低，細(xì)胞免疫功能的長(zhǎng)期失衡，不利于PHN的臨床治愈。因此，促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞免疫功能恢復(fù)動(dòng)態(tài)平衡對(duì)PHN的預(yù)防和治療都具有重要意義。

2021年發(fā)表的人干擾素α1b聯(lián)合伐昔洛韋治療急性帶狀皰疹患者的最新研究中顯示，納入60例急性期帶狀皰疹患者按1：1分組，基礎(chǔ)治療兩組相同，均給予適量維生素 B1和維生素 B12，鹽酸伐昔洛韋口服 0.3 g/ 次，每天2次，除此之外試驗(yàn)組聯(lián)合干擾素α1b(運(yùn)德素) , 10 μg/ 次，每天1次肌肉注射，療程均為10天。與對(duì)照組相比，干擾素α1b治療后VAS 評(píng)分顯著降低，隨訪3個(gè)月時(shí)PHN的發(fā)生率僅為4.76%。（見(jiàn)下圖）

隨著老齡化社會(huì)的到來(lái)，帶狀皰疹和其主要并發(fā)癥PHN的患者數(shù)量逐年遞增，但針對(duì)該疾病臨床上仍缺乏徹底根治和長(zhǎng)期控制疼痛的有效治療方案，一旦引發(fā)PHN疼痛會(huì)持續(xù)終生，患者常常痛不欲生，是典型的“小毛病，要人命“的疾病。因此在帶狀皰疹的急性期，臨床治療就應(yīng)關(guān)注患者的長(zhǎng)期獲益，盡早考慮可降低發(fā)生PHN風(fēng)險(xiǎn)的治療方案，采用”防治結(jié)合“的治療策略。

（來(lái)源：運(yùn)私塾）